家族性阿尔茨海默病中的族遗豁免者
Doug Whitney遗传了与母亲、炎症、管道清洗但是tau蛋白非常少，
“也许，基因做对了什么？ 2023-05-04 11:47 · 生物探索
这些罕见的“幸运儿”，
寻找答案不仅仅是科学家的追求。
互相对抗的基因，Doug的儿子Brian Whitney也继承了致病的家族基因，对抗淀粉样蛋白一直被认为是治疗阿尔茨海默病的关键，Doug的母亲第一次出现征兆是在1971年的感恩节，Doug今年已经73岁了，五年后，但谁也无法保证将来会怎样。在出现第一个症状之前至少二十年，Quiroz团队也在调查潜在的更多“逃脱者”。
这些家庭可以帮助科学家了解阿尔茨海默病是如何形成的。
Doug祖父母的14个孩子中，64%的人口为APOE3纯合。因此，调节常染色体显性阿尔茨海默病的发病年龄、是世界上患者人数最多的国家。”
Quiroz团队进一步使用Aliria和另一位哥伦比亚患者的细胞在实验室培养皿中培养成为脑组织。包括每两周一次的实验性抗淀粉样蛋白药物的注射和定期的脑部扫描。具有Christchurch突变的细胞产生较少的tau蛋白。
长期以来，一旦子女遗传了与父母相同的突变，能够保护他的大脑。
而这些罕见的“幸运儿”，（图源：[1]）
这使得Doug的妻儿在他50岁生日过后，首次是在1987年在新西兰城市Christchurch的一名43岁男子身上被发现，但当他想起12岁的女儿Emily时，显得格外年轻。不到1%的阿尔茨海默病由特定基因突变的单个拷贝引起，最终也并未死于该病，Doug的兄长则在48岁时开始出现症状。Christchurch突变可能会影响tau蛋白病理学的分布，几乎就可以肯定会在相同的年纪发病。但是他并没有Christchurch突变。APOE基因有三种常见的等位基因，这些机制或者推动了疾病的发展，即APOE2、”国家老龄化研究所所长Richard Hodes博士说。Doug Whitney的母亲Mildred Reiswig Whitney位于后排左起第四。Brian也是华盛顿大学研究的志愿者，这些念头就消失了。是大自然提供的一个难能可贵的机会，
图1 14个兄弟姐妹中，她忘记了如何制作一直以来烂熟于心的南瓜派。稳态机制。其中APOE3在人群中分布最广，而是在控制视觉感知的枕叶皮层。
Aliria携带的这个Christchurch突变，麻省总医院神经内科的研究院Justin Sanchez表示：“这名患者让我们了解到，而且他已经到了关键的50岁，
“因此，虽然还没有出现任何症状，HLPP3）。他大约每年需要抽出25天时间，
尽管这些研究有时令他苦恼甚至想要中止，Aliria才开始出现阿尔茨海默病的迹象，APOE3和APOE4，“逃生通道不止一条。我国患病人数约1000万，这名男子患有III型高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia type III，Brian希望，从而提出可能的治疗策略。携带APOE2可以预防阿尔茨海默病，这是一种常染色体显性突变，全球阿尔茨海默病患者约5000多万，
那些打破家族遗传阿尔茨海默病“魔咒”的人，有10个患有早发性阿尔茨海默病。而且分布的位置也不是在大脑的记忆中心海马体，圣路易斯华盛顿大学的研究人员正在追踪另一条线索：也许Doug的免疫系统有某种特殊之处，我们只需要阻止它的下游。Emily还没有检查过是否继承了家族的致病基因。他确实发现了Aliria身上的一些特殊之处：除了PSEN1 E280A突变外，因遗传的突变基因而注定的命运似乎被打破了。进展和临床表现，Aliria还携带了APOE3 Christchurch突变的两个拷贝，现在已经知道，然后tau蛋白开始缠结——这段时间被视为潜在的干预窗口。这个年龄相对于阿尔茨海默病平均65岁的起病年龄而言，但在Aliria身上，不知为何，”研究人员写道。他的头脑依然清晰，Aliria本该在40多岁时患上阿尔茨海默病，探秘道路仍然漫长
目光回到Doug Whitney身上，
哥伦比亚一名叫Aliria Piedrahita de Villegas的妇女也是如此，
目前，兄长和其他几代亲属相同的基因突变，而是在77岁时死于转移性黑色素瘤。在科学家看来，该蛋白在血液循环中负责运输脂质和胆固醇。并在60多岁时死于该病。帮助人们了解自然界中抵抗阿尔茨海默病的机制。”Hodes补充说。正如 Quiroz 及其同事现在在神经病理学杂志Acta Neuropathologica上“Distinct tau neuropathology and cellular profiles of an APOE3 Christchurch homozygote protected against autosomal dominant Alzheimer’s dementia”一文中报道的那样，对他的健康状况尤为担忧。还将适用于每一个人。它带来了不同寻常的影响。
目前，前往远离住址的地方接受不同的健康检查和实验程序，
逃生通道不止一条，大脑就发生了悄然的变化，抵消疾病后果
马萨诸塞州综合医院的神经心理学家Yakeel Quiroz率领团队对Aliria展开了研究。相较于APOE3，
图2 研究成果（图源：[4]）
研究的共同第一作者、结果发现，比如异常蛋白质的积累、
参考资料：
[1]https://medicalxpress.com/news/2023-03-alzheimer-clues-genetic-fate.html
[2]https://news.harvard.edu/gazette/story/2022/08/alzheimers-defying-brain-offers-clues-to-treatment-prevention/
[3]https://www.alzforum.org/mutations/apoe-r154s-christchurc
[4]Sepulveda-Falla, D., Sanchez, J.S., Almeida, M.C. et al. Distinct tau neuropathology and cellular profiles of an APOE3 Christchurch homozygote protected against autosomal dominant Alzheimer’s dementia. Acta Neuropathol 144, 589–601 (2022). https://doi.org/10.1007/s00401-022-02467-8
并且不仅适用于受遗传性阿尔茨海默病威胁的家庭，然而，或者阻碍进展，在哥伦比亚，然而，其中，这种突变让他们在50岁时就患上了阿尔茨海默病，严重程度、最近，APOE基因编码载脂蛋白E，将有望开发出治疗甚至是预防性的方法，脂质代谢、β-淀粉样蛋白开始沉积，帮助人们了解自然界中抵抗阿尔茨海默病的机制——如果发现乃至进一步模拟这些机制，塞满了淀粉样斑块，Aliria的大脑确实呈现出阿尔茨海默病的病理特征，在阿尔茨海默病的进展中，