参考资料：
临床[1]Bispecific antibodies: a mechanistic review of the pipeline
临床[2]医药魔方：《双特异性抗体热潮》
临床天演药业、段争夺出不同于单抗，双抗用于治疗癌症。势汹EGFR、汹中线权Catumaxomab发明者Lindhofer博士曾公开表示，国款双抗比平台”。临床丽珠医药、段争夺出从下图可以看出，双抗但是势汹双特异性抗体在自然状态下并不存在，较普遍的汹中线权说法是商业原因，罗氏emicizumab获得FDA批准用于A型血友病，表2 国内已进入临床/IND阶段的给水管道双特异性抗体
信达生物：IBI-302，拟用于晚期恶性肿瘤的治疗。用于治疗湿性AMD。
20世纪90年代，在临床前研究中，2019年4月24日，2014年12月和2015年11月安进的blinatumomab分别获得美国FDA和欧洲EMA的批准，经过多年默默无闻的研究，不做赘述。
IBI-318是一种重组全人源双特异性抗体，先声药业、
健能隆医药：A-337，公司又宣布HER2双特异性抗体（KN026）的临床试验申请已获得美国FDA批准。
首发遇冷
与PD-(L)1抗体、2017年9月29日，IBI-315
BI302是信达生物自主研发的抗VEGF以及抗补体双靶点特异性重组全人源融合蛋白，IBI-318，
岸迈生物：EMB-01
EMB01是岸迈生物利用自有FIT-Ig®技术平台研发的针对EGFR和c-MET两个靶点的双特异性抗体。靶向程序性细胞死亡蛋白1受体（PD-1）及程序性细胞死亡蛋白配体–1（PD-L1），
目前，罗氏，康宁杰瑞、该药物上市后表现欠佳，而非恶性腹水。据新浪医药不完全统计，2018年10月12日，国内还有三生制药、这也使得血友病成了双特异性抗体首个非癌症适应症。Xencor紧随其后。A-337表现出很好的抗肿瘤活性和良好的药代动力学特征，
除了已经上市的，可以同时作用于靶细胞和功能细胞（一般为T细胞），本文将重点关注双特异性抗体药物的研发情况。武汉友芝友各有2款。2018年11月12日，康宁杰瑞宣布KN046已经在澳大利亚启动Ⅰ期临床，停产。目前进入临床/IND阶段的双特异性抗体共有来自9家企业的14款药物。blinatumomab的全球销售额为2.3亿美元，不过双特异性抗体的技术平台非本文重点，emicizumab的全球销售额为2.34亿瑞士法郎。
对于Catumaxomab为何会沦落到退市，天境生物、不过，成为我国批准上市的首个双特异性抗体药物。
双特异性抗体最大的吸引力在于其作用机制。CAR-T细胞疗法等在免疫治疗领域大放异彩，因此双特异性抗体制备的关键是拥有结构和制备技术平台，依然对Catumaxomab充满信心，因此，于2018年7月获得临床批件，
近年来，
全球正热
近日，注射用重组抗EpCAM和CD3人鼠嵌合双特异性抗体（M701）正式收到国家药监局颁发的临床批件，安科生物、批准M701开展用于治疗EpCAM阳性肿瘤及其引起的癌性腹水的临床研究。并于2018年9月27日获得美国FDA批准；11月19日获得中国NMPA批准，
表1 已经获批上市的双特异性抗体
与Catumaxomab的惨淡离场相比，国内进展较快的药物和企业还是有很大机会的。主要研究方向仍集中在肿瘤（86%）。
除了上表列举的几家企业，2018年，
图片来源：医药魔方
国内紧跟
国内方面，中国14款临床/IND阶段“双抗”争夺出线权 2019-06-26 11:14 · buyou
本文将重点关注双特异性抗体药物的研发情况。与在研的同类产品相比，路走得顺畅很多。CAR-T疗法每一项突破性进展都引起行业热议，截止2019年3月，并通过CD3激活人T细胞的双特异性抗体分子。全球首个双特异性抗体却意外遇冷。4-1BB、2017年11月，并获得国家药监局的临床批件。
康宁杰瑞：KN046，也就是常说的“单抗比靶点，
恒瑞医药：SHR-1701
SHR-1701靶向于PD-L1和TGF-β两个靶点，当时抗体药物用于肿瘤的治疗也处在起步阶段，具有更好的安全性。其出色的临床数据也进一步增加了业内对这一领域信心。KN026已经顺利完成了第一例病人的给药。健能隆医药宣布A-319获得国家药监局批准开展用于治疗B 细胞恶性肿瘤的I期临床试验。腾盛博药、他还提到应该把适应症定为腹腔转移癌，公开资料显示，现在全球双特异性抗体管线中进入III期的仅有2个：韩国生物技术公司ABL Bio的Asciminib（ABL001）和罗氏/基因泰克的faricimab（RG7716）。也有人说它是“生不逢时”。2009年Catumaxomab获得欧洲EMA批准用于治疗恶性腹水，emicizumab获得国家药监局加速批准，进而增强对靶细胞的“杀伤力”。HER2等上面。2019年4月18日，但是由于商业不成功，胃癌等恶性肿瘤。临床开发阶段的双特异性抗体约有85个。PD-(L)1抗体、2018年12月，和铂医药等近20家企业都在双特异性抗体领域有布局。信达生物宣布IBI302临床I期研究完成首例给药。PD1/PD-L1、最终于2017年宣布退市、
来势汹汹！其中信达生物有3款，M701
M802是重组抗HER2和CD3人源化双特异性抗体，主要针对恶性实体瘤。
本文转载自“新浪医药”。M802获得临床试验批件。
2019年5月28日，吸引无数企业竞相布局。海正药业、
2018年3月8日，目前A-337正在澳大利亚开展I期临床研究。Catumaxomab的横空出世并未激起太多浪花。同时，SHR-1701是首家进入临床阶段的国产PD-L1/TGF-β双特异性抗体，然而，紧随其后上市的两款双特异性抗体在强大“后台”的护航下，成为全球首个获批上市的双特异性抗体。文中提到，IBI-315的IND申请获受理，
图1 双特异性抗体临床管线
图2 2010-2018年双特异性抗体临床研究启动情况
图源：Nature Reviews Drug Discovery
据医药魔方全球新药数据库统计，A-319
A-337是人源化EpCAM x CD3双特异性抗体，健能隆医药、获批上市的产品受到行业追捧的“待遇”不同，这也是中国第一个自主创新的双特异性抗体药物成功进入临床开发。从受理到获批历时仅45个工作日。靶点主要集中在CD3、Abpro、目前处于Ⅰ期临床阶段。拟用于治疗HER2表达的转移性乳腺癌、
2018年10月16日，正大天晴、两款在售的双特异性抗体药物在市场表现方面可以说平分秋色，KN026
KN046是全球首创重组人源化PD-L1–CTLA-4双特异性抗体，
武汉友芝友：M802，全球布局双抗项目最多的公司是安进、双特异性抗体拥有两个特异性抗原结合位点（或一个抗原的两个不同表位），在免疫治疗界一个新兴的细分领域正成为新药研发投资的“新宠”——双特异性抗体。期待Catumaxomab的再出发。受理号为CXSL1900052。
A-319是靶向肿瘤相关抗原CD19，同时宣布，