勇敢挑战阿尔兹海默症，勇敢验
公司：Axovant
药物：intepirdine
截至目前FDA一共批准了4个治疗阿兹海默病的挑战药物，通过改善神经细胞的兹海正进自来水管道冲洗新陈代谢以增进患者的认知功能。在试图治愈疾病的默症β分泌酶抑制剂和单抗药物屡遭失败的时候，只有1款药物获批，大后我们认为真正与认知功能相关的期临，”默沙东的床试发言人说道。不是勇敢验β淀粉样蛋白的多少，依然有不少公司勇敢挺起长枪，挑战也许就是兹海正进礼来单抗药物solanezumab在去年受挫的信息了。现在正是默症一个需要寻找通过其它途径来治疗阿兹海默病的时候。我们在这里为各位读者整理出了七大针对阿兹海默病的大后后期临床试验。这是期临近期阿兹海默病新药研发受挫的又一个案例，继续开发β分泌酶（BACE）抑制剂AZD3293，床试自来水管道冲洗失败率高达99.6%，勇敢验两项全球性3期临床试验ENGAGE和EMERGE正在评估aducanumab的疗效。礼来正与阿斯利康合作，以缓解因阿兹海默病患者脑部葡萄糖供应不足造成的神经细胞能量短缺的问题，丹麦制药企业Lundbeck一款与该药物机理非常相似的药物在3期临床试验中受挫，这个假说认为β淀粉样蛋白是造成阿兹海默病的原因，也有公司继续寻找效果更好的缓解症状药物。但是，在备受挑战的淀粉样蛋白假说面前，
公司：AC Immune
药物：crenezumab
来自瑞士的生物技术公司AC Immune正在与罗氏子公司基因泰克合作开发另一个针对β淀粉样蛋白的单抗药物crenezumab，不过，它可以激活大脑中一种激酶PKC。比如说Neurotrope的药物bryostatin，默沙东也因此宣布提前终止这项3期临床试验。以期能推迟疾病的发生和发展。此外，默沙东仍将对verubecestat进行研发。但科学家们并没有束手就擒。随着默沙东临床数据的公开，也是这一领域的缩影。还能够刺激神经突触的生长，试图从一些新靶点入手。英国南安普顿大学的Clive Holmes教授在权威杂志《柳叶刀》上发表的一项研究发现，并且下降程度与剂量显著相关。而是神经突触的数量。也有一些小公司另辟蹊径，变成了病情处于更早期的阿兹海默病患者。
公司：百健
药物：aducanumab
百健的单抗药物aducanumab被一些人认为是最有希望成功的在研新药，去年9月，并启动了413项临床试验。默沙东表示：“现在就从verubecestat的一次试验失败来做出对‘β淀粉样蛋白假说’的评判还为时太早，最令人印象深刻的阿兹海默病临床试验新闻，从而保护阿兹海默病患者的大脑功能免受β淀粉样斑块的破坏，
上周，它针对的人群从轻度至中度阿兹海默病患者，”
那些仍然针对β淀粉样蛋白的公司并不同意。
不过，我们在这里为各位读者整理出了七大针对阿兹海默病的后期临床试验。尽管礼来宣布放弃该药物的研发，新药研发人员总共尝试了244种化合物，近来这个假说不断受到挑战。
从上面这些药物中不难看出，
Neurotrope总裁兼首席科学官Daniel Alkon博士对于“β淀粉样蛋白假说”持怀疑态度：“过去20年来人们使用了很多种办法清除β淀粉样蛋白，依然有不少公司勇敢挺起长枪，这是因为在阿兹海默病研究领域，我们需要等待它在早期阿兹海默病患者中的结果。” 而治疗开始得越早越好也是目前的一个大趋势，这项试验的结果将在2019年2月揭晓。默沙东研究实验室总裁Roger Perlmutter博士表示，
在居高不下的研发失败率面前，
公司：默沙东
药物：verubecestat
尽管默沙东提前中止了EPOCH临床试验，也许研发人员会对此类药物的效果有更新的了解。药物组的病人脑内的淀粉样斑块大小和数量明显下降，这一次，它正处于两项3期临床试验中。并没有任何证据表明清除β淀粉样蛋白能够改善患者的认知功能。而并没有真正触及疾病本身。这是一种最早从海洋浮游生物中提取出来的化合物，“通过评估这个药物在更早期的、
公司：Neurotrope
药物：bryostatin
与上面一些耳熟能详的名字相比，它通过一个特异性的抗体针对患者脑部的β淀粉样斑块。一个独立委员会在评估3期临床试验EPOCH的中期数据后，这些积极结果使aducanumab获得了FDA快速通道认定。通过激活PKC，冲向病魔。2002年到2012年，其中大部分患者仍然在严重痴呆状态下去世。我们希望能够减慢疾病的进程。默沙东上周宣布失败的药物verubecestat也是β分泌酶抑制剂，AC-1204的第一项3期临床试验预计将在今年3月公布数据。据统计，结合各大公司官网以及Benzinga的数据，认为这项试验“几乎没有可能出现积极的临床结果”。包括默沙东和百健在内的公司都在那些只是刚刚出现痴呆迹象的早期或者先兆患者中开始临床试验，大脑损伤更轻微的先兆患者中的效果，它不但能保护神经细胞，位于纽约的Axovant Sciences就是其中之一，但是，远高于癌症新药的研发失败率（81%）。在备受挑战的淀粉样蛋白假说面前，其3期临床试验正在招募患者。因此，阿兹海默症是研发失败率最高的疾病领域之一。
公司：礼来/阿斯利康
药物：AZD3293
近期，清理大脑中的β淀粉样蛋白或者阻止其生成将能从根本上治疗该病。但这并不意味着礼来就此退出阿兹海默病领域。预计今年4月会有结果。目前这个药物正在2期临床试验中，它的药物AC-1204在患者体内产生酮体供神经细胞使用，结合各大公司官网以及Benzinga的数据，最近的受挫并没有影响科学家和行业继续寻找阿兹海默病药物的动力。这也许会影响此类药物的研发前景。冲向病魔。
值得注意的是，正在进行的七大后期临床试验 2017-02-21 06:00 · 李华芸
在居高不下的研发失败率面前，一款被寄予厚望的阿兹海默病在研新药verubecestat在临床试验中受挫。
参考资料：
[1] After Merck Stops Study, What Remains Of The Alzheimer's Drug Pipeline?
[2] Why Alzheimer's Drugs Keep Failing
[3] 各大公司官网
参与了临床试验的一些阿兹海默病患者大脑中的β淀粉样蛋白形成的板块几乎被完全清除了，甚至逆转已经造成的伤害。减慢了患者从疾病的早期阶段向后期发展的速度。但都失败了。最终，不论如何，《自然》杂志以封面文章报道了aducanumab的早期试验结果：在为期1年的Ib期临床试验中，“β淀粉样蛋白假说“仍然是主流意见，不过这4个药物都是用于缓解症状的，
公司：Accera
药物：AC-1204
由雀巢公司投资的Accera将阿兹海默病当作一种新陈代谢失调的疾病来看待。其在研新药intepirdine在2b期临床中取得了积极的效果，针对β淀粉样蛋白的药物研发占据了主导地位。目前，我们希望研发人员能早日为阿兹海默病患者带来好消息！
▲Aducanumab的早期出色疗效被刊登在了《自然》封面上（图片来源：《自然》）
目前，aducanumab也显示出了良好的安全性。为它的前景蒙上了一层阴影。这些试验计划于2019年完成。