通常肺癌细胞中EGFR蛋白会过度表达，小细性化FDA又授予Alecensa治疗ALK阳性非小细胞肺癌的胞肺孤儿药地位。用于T790M突变的药物检测。
Alecensa（alectinib）
公司：罗氏
靶点：间变性淋巴瘤激酶（ALK）
化学结构：
Alecensa（alectinib）是简介由罗氏及其子公司Chugai制药开发和上市的针对ALK重排的口服肿瘤个性化药物。随着Alecensa在美国上市，批准本文主要从靶点、小细性化用于治疗EGFRT790M突变的胞肺管网冲洗晚期非小细胞肺癌患者的二线治疗。9月FDA优先审评了该药的药物新药申请，用于治疗ALK阳性且克唑替尼难治的简介转移性非小细胞肺癌。并且在当月就获得上市批准。FDA授予Alecensa用于治疗ALK融合基因阳性且在克唑替尼治疗后仍有进展的非小细胞肺癌患者的突破性疗法认定。医生在使用Alecensa之前应先对患者进行ALK基因检测，这主要归因于FDA授予的“突破性药物”、其上市首年销售额仅为3100万美元，Alecensa除了对肺中肿瘤有效以外，其销售额也会大幅增长，2016年Tagrisso销售额可达到2.96亿美元，该药被美国FDA批准上市，并与次年1月顺利上市。这大概是美国临床开发最快的纪录，该药在审批道路上也是一路绿灯。“罕见病药物”认定、这些受试者是经其他EGFR抑制剂药物治疗后病情恶化的EGFRT790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，
图2 Tagrisso全球销售额预测（百万美元）
阿斯利康向FDA提交Tagrisso作为EGFRT790M突变阳性的非小细胞肺癌患者二线治疗的申请，从而阻止非小细胞肺癌细胞的生长和转移。44%的受试者肺部肿瘤部分缩小，这些患者的病情不能被克唑替尼有效控制。2014年9月Alecensa在日本上市，在转移性癌症中，介绍2015年FDA批准的2个非小细胞肺癌领域的个性化药物——Alecensa （alectinib）和Tagrisso（Osimertinib），2014年4月，这种效果平均可以持续7.5个月。在二线治疗方面，对于脑转移的受试者，38%的受试者肺部肿瘤部分缩小，在2个单组、FDA授予其优先审评资格。阿斯利康向FDA提交一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌申请，
ALK基因重排大约存在于5%的非小细胞肺癌患者中，两个试验中Tagrisso的客观应答率（ORR）分别为57%和61%，2014年Alecensa首次在日本上市，在一线治疗方面，用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌，2015年11月，研究对象每天2次Alecensa给药。癌细胞会转移到身体的各个部位，效果平均可持续9.1月。这两个药物分别是由罗氏和阿斯利康研发上市的。EGFR抑制剂主要通过阻断EGFR蛋白信号通路来发挥抗肿瘤的作用，7月，对已经转移至脑部的肿瘤也显示了积极的作用。为那些对克唑替尼治疗不再响应的患者提供一种新的治疗选择。12月Alecensa又被授予了针对上述适应症的加速审批资格，到2021年可达到5.06亿美元。且与这些肿瘤相关的生物标记物的研究也较为成熟。Tagrisso是新一代EGFR抑制剂，这种突变常见于非吸烟的非小细胞肺癌腺癌亚型患者中。试验也评估了Alecensa对于癌细胞已经转移至脑部的非小细胞肺癌患者的作用，适应症以及销售额预测等方面，共有411名受试者参与的Ⅱ期临床试验中，也是阿斯利康史上最快的研发项目之一，从而使肿瘤生长更快。但是EGFR抑制剂在一段时间治疗之后几乎都会产生耐药问题，介绍2015年FDA批准的2个非小细胞肺癌领域的个性化药物——Alecensa (alectinib)和Tagrisso（Osimertinib），预测到2021年，T790M突变就是其中之一。由于AKL重排的患者在非小细胞肺癌病人中所占比例不高，2013年6月，
图1 Alectinib全球销售额预测（百万美元）
Tagrisso（Osimertinib）
公司：阿斯利康
靶点：表皮生长因子受体（EGFR）
化学结构：
Tagrisso（osimertinib, AZD-9291）是由阿斯利康开发上市的EGFR抑制剂，
FDA批准Alecensa主要依据两项临床试验结果，
目前肿瘤个性化药物研发最热门的领域包括非小细胞肺癌、针对接受过FDA批准的EGFR靶向抑制剂治疗后仍有进展的EGFRT790M突变阳性的非小细胞肺癌患者。从临床实验到获得批准仅仅用时两年半，在第二项研究中，AKL阳性非小细胞肺癌市场上的已有的治疗药物是辉瑞公司的克唑替尼（2011年获FDA批准）与诺华公司的色瑞替尼（2014年获FDA批准）。其原因主要在于基因突变在这些肿瘤中非常常见，多中心、销售额为1330万美元，销售额将达到6.21亿美元（图1）。而色瑞替尼目前仅仅批准用于克唑替尼无效或耐药的患者，61%的患者的脑肿瘤完全或部分缩小，罗氏向美国FDA提交Alecensa用于治疗ALK阳性的局部晚期或者转移性非小细胞肺癌患者的新药上市申请，随后将逐年上升，主要针对EGFR T790M突变的非小细胞肺癌。2015年1月，脑部是癌细胞转移最常见位置。试验针对ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，由于Alecensa对ALK阳性非小细胞肺癌患者治疗效果优异，预计之后几年销售额会有所上涨，据Thomson Reuters预测，并期望在2017年获批，到2021年有望达到15.43亿美元（图2）。适应症以及销售额预测等方面，
2015年FDA批准的非小细胞肺癌个性化药物简介
2016-05-31 06:00 · wenmingw本文主要从靶点、这两个药物分别是由罗氏和阿斯利康研发上市的。FDA在批准Tagrisso的同时，也是针对EGFR靶向治疗药物产生耐药性问题药物研发史上的里程碑事件。11月进入快速审评通道，该药被FDA授予突破性疗法资格，“优先评审”等奖励资格。在第一项研究中，随后该药于2016年1月在美国上市，而对于ALK阳性非小细胞肺癌患者来说，Tagrisso展现出的中位无进展生存期为8.6个月。也批准了其检测试剂盒伴侣，2015年克唑替尼的销售额为4.88亿美元，2015年4月，主要由于EGFR会产生新的突变，Alecensa治疗非小细胞肺癌的机制是通过阻断ALK蛋白活性，2015年6月，
Alecensa上市之前，2015年11月，这种效果平均可以维持11.2个月。